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うつ病、適応障害等を合併している頭痛

うつ病、適応障害等を合併している頭痛

当院に通院中の片頭痛患者様にも多くの方が精神疾患であるうつ病、適応障害、躁うつ病等を併発しているケースがあります。

疫学的研究において、片頭痛における大うつ病の年間有病率は約8.6%、生涯有病率は18～40%程度と報告され、片頭痛をもたない群と比較してうつ病の生涯有病率は2～4倍高くなるとされています。片頭痛と不安症との関連についてはパニック症のほか、全般性不安症、恐怖症、強迫症があります。
うつ病と同様に、パニック症においても3.76倍罹患しやすく、前兆のある片頭痛で随伴しやすいとされております。

当院では通院加療にて頭痛日数、疼痛を改善しております。一度ご相談ください。

  • 片頭痛患者様の10人に1人はうつ病を合併している事がある
  • うつ病や適応障害を合併している片頭痛患者様でもCGPR製剤はよく効く

片頭痛や緊張型頭痛では、不安や抑うつを伴いやすく、また精神疾患としてうつ病や不安症（パニック症など）を伴うことも多い。これらの精神状態や精神疾患の共存は、頭痛の慢性化の要因となり、また日常生活支障度の悪化につながるとされています。
片頭痛や緊張型頭痛に随伴しやすい精神疾患として抑うつ性障害（うつ病）、双極性障害、薬物依存症、不安症（パニック症、全般性不安症、恐怖症）が挙げられる。特に片頭痛とうつ病およびパニック症との関連については、いずれもセロトニンの代謝異常が発症に関与している点で注目されている。

疫学的研究において、片頭痛における大うつ病の年間有病率は約8.6% 1）、生涯有病率は18～40%程度と報告され、片頭痛をもたない群と比較してうつ病の生涯有病率は2～4倍高くなる 2-7）。片頭痛と不安症との関連についてはパニック症のほか、全般性不安症、恐怖症、強迫症が検討されている。うつ病と同様にパニック症においても、3.76倍罹患しやすく、前兆のある片頭痛で随伴しやすい 1,3,7-10）。こうした精神疾患と片頭痛との関連性については、片頭痛と精神疾患との関連性を高める因子として、前兆があること、慢性化していること、薬物乱用の傾向があることが報告されている 14）。

緊張型頭痛における心理社会的要因や精神疾患との関連性についての研究は、片頭痛よりも少ない。
心理社会的ストレスおよび不安・抑うつなどの心理状態との関連性が指摘され、精神疾患の共存に関しては片頭痛と同様にうつ病、不安症（パニック症、全般性不安症）、強迫症、身体症状症が報告されている 11,12,15）。

一次性頭痛に精神疾患が共存することによって、慢性化へつながり 16）、日常生活への支障度が悪化し17）、自殺へのリスクが高まる 18,19）。
これまでの報告のほとんどが一次性頭痛と不安や抑うつの関連性を指摘しているが、心理状態または精神疾患の評価法が一定しておらず、関連性が高い理由について、セロトニンの関与が想定されているが、統一された見解はまだない。

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RWE USの論文報告

フレマネズマブが、下記疾患を併存してもしっかり効果が出るというデータ

  1. ① 薬物使用過多の片頭痛（MOH）

  2. ② 大うつ病

  3. ③ 全般性不安障害

  4. ④ 他のCGRP製剤（エムガルティ、アイモビーク）からのスイッチ

Real-world effectiveness after initiating fremanezumab treatment in US patients with episodic and chronic migraine or difficult-to-treat migraine

背景

フレマネズマブは、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を選択的に標的とする完全ヒト化モノクローナル抗体（mAb; IgG2）であり、成人の片頭痛の予防的治療に承認されている。片頭痛予防のためのフレマネズマブの有効性と安全性は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験で実証されている。 臨床試験データを補完するには、実世界の有効性データが必要である。本研究では、実臨床現場で、エピソード性片頭痛（EM）、慢性片頭痛（CM）、または治療困難（DTT）片頭痛の成人患者の異なるサブグループにわたるフレマネズマブの有効性を評価した。

方法

この遡及的、パネルに基づくオンラインカルテレビューは、電子症例報告書を使用した。 患者の選択基準は、EMまたはCMの医師による診断。初回開始から1回目のフォローアップ来院;および月1回の片頭痛日数の2回の測定（MMD;1回は初回開始前または初回開始時に1ヶ月以内、初回開始後に1回）。頭痛日数の変化と月次頭痛日数を追跡期間中に評価した。

これらの評価項目は、片頭痛のタイプ別（EM/CM）およびDTT片頭痛のサブグループ（薬物過剰使用の診断[MO]、大欠乏性障害[MDD]、全般性不安障害[GAD]、または異なるCGRP経路標的mAb[CGRP mAb]への過去の曝露）において評価した。

結果

データは、421人の臨床医と1,003人の患者から収集した。

結論

このリアルワールド研究において、フレマネズマブは、片頭痛型またはDT片頭痛に寄与する因子（薬物使用過多、大うつ病、全般性不安障害、または異なるCGRP mAbへの以前の曝露）の存在にかかわらず、片頭痛に対する有効性を実証した。

The Journal of Headache and Pain
https://doi.org/10.1186/s10194-022-01415-x

院長 山田による要約

アメリカでの1,003名のフレマネズマブ（アジョビ）を投与した患者さんのデータの解析になります。サブ解析にて、① 薬剤使用過多、② 大うつ病、③ 全般性不安障害、④ 他のCGRP製剤使用歴の患者様でも頭痛の改善を示したデータです。

当院でも多くの頭痛患者様が、うつ病、全般性不安障害、適応障害等の精神疾患を併発しており受診しております。
CGRP製剤を使用して上記疾患の患者様でも著名に頭痛日数が減っているので、精神疾患併存の場合でも臆することなくCGRPが導入できる良いデータです。

Improvement of comorbid anxiety and depression in patients with migraine treated with injectable preventive calcitonin gene-related peptide antagonists: Review of clinical evidence

予防的カルシトニン遺伝子関連ペプチド拮抗薬の注射による片頭痛患者の併存する不安とうつ病の改善：臨床証拠のレビュー

背景

片頭痛はしばしばうつ病および不安と関連し、生活の質の低下につながる。カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)拮抗薬は片頭痛の治療に有望であることが示されているが、うつ病および不安を同時に発生に対する効果は明らかにされていない。

方法

過去5年間に発表された第3相臨床試験、事後解析試験、実世界エビデンス(RWE)を中心に、ClinicalTrials.gov, PubMed, Ovid Medline,EMBASEについて文献レビューを行った。このレビューでは、主に患者報告アウトカムツール、例えば患者健康質問票-9、ハミルトンうつ病評価尺度、ベックうつ病評価尺度-II、全般性不安障害(GAD)-7、ハミルトン不安評価尺度(HARS)を利用して、CGRP標的モノクローナル抗体に関連した不安およびうつ病を評価した。

結果

260件の研究のうち、17件が対象基準を満たしました。エプチネズマブには、うつ病や不安症への影響に関する十分な証拠がありませんでした。併存する不安に対するその効果に関する十分な証拠は入手できなかったが、ある研究ではフレマネズマブが併存するうつ病を有意に改善することが示されたが、別の研究では統計的有意性は得られなかった。エレヌマブとガルカネズマブは併存するうつ病の大幅な改善を示し、片頭痛患者に効果がある可能性を示唆しています。ガルカネズマブは、他の注射可能なCGRP抗体薬よりも早いうつ病症状の軽減を示しました。

ガルカネズマブは、統計的に有意ではないものの、不安に対するGAD-7スコアの改善も示しましたが、RWE はガルカネズマブとエレヌマブの両方で有望な HARS スコアを示しました。

結論

ガルカネズマブとエレヌマブは、片頭痛患者におけるうつ病と不安の同時症状の改善において、フレマネズマブよりも効果的であると考えられます。

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院長 山田による要約

前回はうつ病や不安障害を有する片頭痛患者さんへのフレマネズマブ（アジョビ）のデータをご紹介しましたが、今回はエレヌマブ（アイモビーグ）とガルカネズマブ（エムガルティ）も含まれているより多くの論文を解析した報告です。
結果として、エムガルティとアイモビーグは、片頭痛患者におけるうつ病と不安の同時症状の改善において、アジョビよりも効果的であるという報告でした。さらにエムガルティに関しては他のCGRP関連製剤よりも、早期にうつ症状を改善したという報告であり、2本打つ事のメリットがでたのではないでしょうか？

慢性的な痛みと精神症状には関連があり、さらにこれに睡眠やストレスが重なってくるとより、お互いに悪化させるリスクファクターになってしまいます。よって片頭痛でなやまれている方は、気分の落ち込みや不安の感情が大きくなるなど精神症状への影響をお持ちの方が多くなってしまいます。
根本の原因として片頭痛があるのであれば、可能な限り痛みの回数、程度を減らす予防治療は効果的と考えます。

当院でも多くの頭痛患者様が、うつ病、全般性不安障害、適応障害等の精神疾患を併発しており受診しております。少しでもその患者さんの思いに寄り添って、精神科の先生と連携をとりながら治療を進めて参ります。
ぜひご相談ください。

【2024年8月 追記】

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